1449年发生“土木堡事变”事变之后，明朝进入衰退期。
朱棣称帝后，明朝迁都北京即燕京。燕京远离中原，位于蒙古高原东麓与华北平原的交汇地区。从古至今燕京到燕京西偏北的张家口一线，是蒙古草原的游牧民族进入华北平原的便捷交通要道。因此燕京之地经常被蒙古草原游牧民族掌控，蒙古人统治的元朝在燕京建都的主要目的是从燕京去蒙古草原非常方便，因为元朝朝廷除了统治中国，还统治蒙古草原、西域、中亚和欧洲等广大地区。
朱棣迁都燕京是汉人大一统朝廷第一次在这里建立首都，主要原因是南京被战火毁灭了，明朝廷必须迁都。由于首都是国家首脑所在地，是全国运行的指挥管控中心，因此具有良好的防御性和交通便利性。
当时，在防御性和交通便利性方面燕京都不具备成为中华都城的基本条件，由于地理格局的限制，在中华之地满足建都条件的地方很少，往往防御性好的地方，都位于偏僻之地，而交通便利之地，往往都四通武百官都感觉国家已经风雨飘摇，因此他们开始结党营私，给自己找后路。戍边御敌卫所长官利用军事外交的机会，与境外敌对势力达成秘密的攻守同盟；负责海防的卫所长官与倭寇、海盗和走私商人勾结，谋取暴利，导致国家丧失海防、经济损失；负责经济监管的文官，与奸商勾结，蚕食国家专营产业，掩护奸商逃避税赋和劳役等，因此导致国库空虚，皇帝和朝廷无钱可用；负责朝廷物资、文物和典籍管理的文官，经过做假账、以次充好、扣发物资等国家的重要物资转卖给商人谋利。由于海外势力觊觎中华文物、文化典籍和科技典籍，因此负责这方面管理的文官，就待价而沽，将明朝廷的文物和典籍偷偷卖给海外的求购者，根据史料记载，李自成攻入北京后，他们发现明朝庭国库、文物和藏书等全部不翼而飞！
由于明朝廷文武百官组成的东林党等会党，受到海外洪门、共济会和光明会的支持和操控，因此明朝廷腐败和卖国亦演亦烈，可以说明朝的灭亡就是这些奸党一手造成的！
葡萄牙人于1510年占领印度果阿，又于次年占领香料贸易中心马六甲（满剌加）。数年后，葡萄牙人开始在东南亚的香料主要产地马鲁古群岛（即摩鹿加群岛，又称香料群岛，今菲律宾）构筑筑堡，以控制香料货源地。
明正德七年（1513年），葡萄牙人欧维治从马六甲航抵广东珠江口屯门澳，与当地居民进行了香料贸易——这是第一位到达中国的葡萄牙人【明嘉靖十四年（1535年），葡萄牙人通过贿赂广东地方官吏的方式，取得在澳门码头停靠船舶和进行贸易的权利。明嘉靖三十二年（1553年），葡萄牙人以曝晒水浸货物为由上岸居住，并于嘉靖三十六年（1557年）起在澳门定居】。
此后，葡萄牙人通过马鲁古群岛——马六甲航道获取香料，用来供应中国、印度、阿拉伯和欧洲市场，成为新的香料贸易垄断者。由此，东南亚香料大规模进入欧洲，利润最高可达十余倍。
为寻求同样具有高额利润的瓷器、生丝及其他中国商品，1513年，果阿葡萄牙殖民总督阿尔布克尔克派遣乔治·欧维士一行，携带一批货物乘中国商船到达广东珠江口外的屯门。
广州地方官员准其进行贸易，但不许上岸居住。葡萄牙人在中国商人的协助下，推销货物并收购回程船货，在当地逗留了半年才离去。乔治·欧维士的船队通过此次贸易获取了巨大利益。
1517年，葡萄牙殖民当局再派啡瑙再次率舰队前往屯门，并以朝贡的名义派遣使节托梅·皮雷斯与明廷谈判，要求通商。一年后，啡瑙的兄弟西芒接替了他的职位，开始在屯门构筑炮台、城壕，聚集军舰掠夺往来商船，甚至掳掠人口贩卖到海外为奴。
葡萄牙人在广州沿海的海盗行为，以及满刺加使节向明廷控诉葡萄牙人强占满刺加王国的罪行，引起明朝的反制。1521年，海道副使汪鋐指挥明朝海军进攻屯门，最终在围困近一年后利用暴风雨天气将葡萄牙人击退。
1523年，明海军又在新会西草湾发动突袭，击败了由麦罗·哥丁霍率领的前来援助屯门的武装船队。葡萄牙人被逐出广东后，转向浙江和福建沿海寻求贸易机会，并以浙江宁波附近的双屿港为基地。
他们与沿海的中国走私海商及倭寇勾结，从事走私贸易，在浙江和福建沿海亦商亦盗，挑战明帝国的海上权威。1548年，浙江巡抚朱纨派兵剿灭双屿港各海盗势力。据称，此役有800名左右的葡萄牙人丧生。
此后，葡萄牙人重返广东沿海活动，他们吸取了在浙江和福建的教训，换了一副“恭顺”的态度，继续贸易。1553年，葡萄牙船长索萨到广东向海道副使汪柏行贿，于1554年后以晾晒货物为名，获准进入澳门居停贸易，并逐渐在澳门泊船筑屋，建立定居点。
从此，澳门逐渐成为广东与海外贸易的中转港口，中外海船群集。广东当局派遣“守澳官”及军队驻扎澳门，管理港口船舶出入，收取商税，可以说澳门成了大明帝国的一个“特区”。
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